質問から
国が難病に指定しているクローン病の基本的原因を人間工学の立場から明らかにした。クローン病の患者はいずれも腰骨の骨と骨のすき間が狭く、すき間から大腸、小腸に出ている自律神経が圧迫されていることが分かった。 対策として５つある腰骨のすき間を特殊な器具を使って矯正することを試みたところ、実施６例の全例で改善がみられた。』 という文章を見つけたんですけどこれは本当なんでしょうか？
答え
おそらくガセネタでしょう。この記事は数年前に私もみたことがありますが、
１）その後、追加症例がない、
２）私自身、クローン病の患者さんで痔瘻の検査のために数多く腸骨のMRI検査を行ってきましたが、これまでに背骨の変形や狭窄がひどい方はほとんど無かったです。
整体師のキャッチコピーで何でも背骨を原因にする場合があります。
国が難病に指定しているクローン病の基本的原因を人間工学の立場から明らかにした。クローン病の患者はいずれも腰骨の骨と骨のすき間が狭く、すき間から大腸、小腸に出ている自律神経が圧迫されていることが分かった。 対策として５つある腰骨のすき間を特殊な器具を使って矯正することを試みたところ、実施６例の全例で改善がみられた。』 という文章を見つけたんですけどこれは本当なんでしょうか？
答え
おそらくガセネタでしょう。この記事は数年前に私もみたことがありますが、
１）その後、追加症例がない、
２）私自身、クローン病の患者さんで痔瘻の検査のために数多く腸骨のMRI検査を行ってきましたが、これまでに背骨の変形や狭窄がひどい方はほとんど無かったです。
整体師のキャッチコピーで何でも背骨を原因にする場合があります。
コメントから
近年，抗菌剤投与により，IBDの症状改善があったとの報告をよく目にします。クローン病の原因の一つとしてMAP菌が疑われていますが，最近，クローン病の病変粘膜には腸壁細胞の細胞内に入り込む能力を持った大腸菌が多く存在し，そのような細胞侵入性大腸菌がクローン病の発症にかかわているのではないかと報告されたようです。
答え
切除した腸管を用いた研究からクローン病の腸管では、さまざまな腸内細菌が増殖し、粘着し、炎症を起しているようです。
これらの細菌がｸﾛｰﾝ病を起す原因なのか、あるいはクローン病患者さんでは、腸管の粘膜の性質が変わってしまい、粘着しやすく、炎症を起しやすくしているのか は結論がつかず、むずかしいところです。動物実験の結果で次第に明らかになるでしょう。
近年，抗菌剤投与により，IBDの症状改善があったとの報告をよく目にします。クローン病の原因の一つとしてMAP菌が疑われていますが，最近，クローン病の病変粘膜には腸壁細胞の細胞内に入り込む能力を持った大腸菌が多く存在し，そのような細胞侵入性大腸菌がクローン病の発症にかかわているのではないかと報告されたようです。
答え
切除した腸管を用いた研究からクローン病の腸管では、さまざまな腸内細菌が増殖し、粘着し、炎症を起しているようです。
これらの細菌がｸﾛｰﾝ病を起す原因なのか、あるいはクローン病患者さんでは、腸管の粘膜の性質が変わってしまい、粘着しやすく、炎症を起しやすくしているのか は結論がつかず、むずかしいところです。動物実験の結果で次第に明らかになるでしょう。
質問からインデアンさんお待たせしました。
ウシヨーネ病を起こすMAP菌のことについて教えていただいたのですが、これについて一般の病院で感染しているかどうか検査することは可能ですか？
答え
�．�ローン病の増加する国で、乳製品の消費量と比例すること
�▲�ローン病の病変腸管とヨーネ病の病変腸管の形態が似ていること
から、クローン病の原因としてヨーネ菌の可能性が疑われていますが、現在、ヨーネ菌の研究が獣医畜産学部のほうで行われており、現実には大学病院や一般病院でヨーネ菌の検査はできる段階ではありません。
もう少しはっきりすればインフルエンザの検査のように簡単に検査できる可能性はあります。
ウシヨーネ病を起こすMAP菌のことについて教えていただいたのですが、これについて一般の病院で感染しているかどうか検査することは可能ですか？
答え
�．�ローン病の増加する国で、乳製品の消費量と比例すること
�▲�ローン病の病変腸管とヨーネ病の病変腸管の形態が似ていること
から、クローン病の原因としてヨーネ菌の可能性が疑われていますが、現在、ヨーネ菌の研究が獣医畜産学部のほうで行われており、現実には大学病院や一般病院でヨーネ菌の検査はできる段階ではありません。
もう少しはっきりすればインフルエンザの検査のように簡単に検査できる可能性はあります。
質問から
ここ数十年の患者数の増加はやはり最近ウィルスなどの外的要因も加わり発症したと考えるべきでしょうか？
答え
クローン病は日本だけでなく、世界中で患者さんが増えています。
�．▲瓮螢�、EU：アメリカ、EUでは日本に比べてもともと5-10倍クローン病が多かったのですが、近年も少しずつ増えています。
�▲▲献◆�中国、韓国、インドでやはり患者さんが増えています。特に中国は、患者さんが少なかったのですが、近年増加し、人口が多いので、患者総数で日本を抜く可能性があります。
これら三つの国では、中華料理の脂、韓国料理の香辛料、インド料理の香辛料は以前から100年以上、伝統的に消費されていますが、ファーストフードや西洋料理の食事量が近年増えていることから、やはりクローン病の増加の原因として、乳製品や保存肉を考えてしまうところです。
��純粋な遺伝病でないクローン病で、食生活が関係している背景から、遺伝子の研究は一見無駄なように思えます。しかしクローン病で家族発症例が３−５％あること、一卵性双生児では、発生する頻度が高いことから、何らかの遺伝的な体質が発病に関係することが明らかです。
遺伝子の研究は遺伝病の研究が元になっており、研究の方法論も確立されているため、可能性の高い遺伝子を早く捉えることができる利点があります。逆に食事のアンケートをいくら繰り返してもクローン病の発病の原因に迫るのは困難です。細菌やウイルスはいろいろなものが繰り返し候補にあがっていますが、局地的な流行をするわけでなく、むずかしいです。
ヨーネ菌については以下次回に続きます。
ここ数十年の患者数の増加はやはり最近ウィルスなどの外的要因も加わり発症したと考えるべきでしょうか？
答え
クローン病は日本だけでなく、世界中で患者さんが増えています。
�．▲瓮螢�、EU：アメリカ、EUでは日本に比べてもともと5-10倍クローン病が多かったのですが、近年も少しずつ増えています。
�▲▲献◆�中国、韓国、インドでやはり患者さんが増えています。特に中国は、患者さんが少なかったのですが、近年増加し、人口が多いので、患者総数で日本を抜く可能性があります。
これら三つの国では、中華料理の脂、韓国料理の香辛料、インド料理の香辛料は以前から100年以上、伝統的に消費されていますが、ファーストフードや西洋料理の食事量が近年増えていることから、やはりクローン病の増加の原因として、乳製品や保存肉を考えてしまうところです。
��純粋な遺伝病でないクローン病で、食生活が関係している背景から、遺伝子の研究は一見無駄なように思えます。しかしクローン病で家族発症例が３−５％あること、一卵性双生児では、発生する頻度が高いことから、何らかの遺伝的な体質が発病に関係することが明らかです。
遺伝子の研究は遺伝病の研究が元になっており、研究の方法論も確立されているため、可能性の高い遺伝子を早く捉えることができる利点があります。逆に食事のアンケートをいくら繰り返してもクローン病の発病の原因に迫るのは困難です。細菌やウイルスはいろいろなものが繰り返し候補にあがっていますが、局地的な流行をするわけでなく、むずかしいです。
ヨーネ菌については以下次回に続きます。
深部静脈血栓症の実例松戸のＹさんお待たせしました。
１）私は現在50歳でクローン病歴20年の患者です。24歳で大腸と小腸の約半分を切除し、その後、胆嚢の全摘出、小腸を約１５ｃｍ切除しています。
２）昨年、下肢がむくみ出現し大学病院に入院し、やっと深部静脈瘤であることがわかりました。はじめ、担当医の先生もよくわからからない状態でした。
３）今はアザチオプリン２錠と、体重も昨年より７ｋｇほど増え自分としては非常によい状態になりました。現在は、普通の食事を今はしています。管理職ですが、何とか順調にやっています。
４）今の不安は一人娘（10歳代）に私の体質が遺伝し、クローン病になってしまうのでないか？ということです。私もこれまで、この病気には非常に苦労してきましたので、遺伝子が早く解明され、治療方法が確立してほしいと願っています。
５）先生のブログはいつも非常に興味を持ってみています。これからもどんどん情報発信してください。陰ながら応援しています。
答え
私がクローン病の患者さんをはじめて診察したのは、東京大学研修医時代で、1ヶ月で交代してほかの担当に変わりました。その頃は消化器をや専門とすることは夢にも思わず、ひたすら毎日朝早く6時に病棟に行って夜10時に帰る生活でした。血液疾患の患者さんが多く、毎日が感染症との戦いで、指導医の先生と悪戦苦闘していた日々でした。
さて、ご心配は、 よくわかります。現状で言えることは、
１）クローン病や可溶性大腸炎の家族内発病は3-5％ある。
２）明らかな遺伝病（少女マンガに出てくる血友病など）とは異なり、親がその病気になったら、子供もなるというわけではない。
３）原因と考えられる遺伝子（専門用語では疾患感受性遺伝子）が欧米人の患者さんの協力の下に、10個ほど取られている。しかしこれらは、日本人やアジア人には当てはまらないものが、多い。
４）日本人クローン病患者さんからとられたTNFSF１５は欧米人でも患者と健常者を比較すると差が出るが、日本人の場合（患者VS健常者）に比べて、少ない差である。
５）以上から人種によって原因遺伝子はやや異なる。（これは糖尿尿や気管支喘息でも同じ傾向です）。
単一の遺伝子を原因とすることは非現実的で、遺伝カウンセリング（主に小児で発病の遺伝病を対象とするカウンセリング）にはまだそぐわない。
しかし、近年の細胞生物学、分子生物学の発達で、根本の原因がわからないまでも、発病して間もない患者さんを早期に治療開始することによって、ほとんど手術、入院を避けられるようになりつつある。
以上が現状です、病気になることを防ぐことはまだまだですが、なってからの治療手段は20年前とは格段の進歩で、現在もスピードアップしています。がんばってください。お大事に。
１）私は現在50歳でクローン病歴20年の患者です。24歳で大腸と小腸の約半分を切除し、その後、胆嚢の全摘出、小腸を約１５ｃｍ切除しています。
２）昨年、下肢がむくみ出現し大学病院に入院し、やっと深部静脈瘤であることがわかりました。はじめ、担当医の先生もよくわからからない状態でした。
３）今はアザチオプリン２錠と、体重も昨年より７ｋｇほど増え自分としては非常によい状態になりました。現在は、普通の食事を今はしています。管理職ですが、何とか順調にやっています。
４）今の不安は一人娘（10歳代）に私の体質が遺伝し、クローン病になってしまうのでないか？ということです。私もこれまで、この病気には非常に苦労してきましたので、遺伝子が早く解明され、治療方法が確立してほしいと願っています。
５）先生のブログはいつも非常に興味を持ってみています。これからもどんどん情報発信してください。陰ながら応援しています。
答え
私がクローン病の患者さんをはじめて診察したのは、東京大学研修医時代で、1ヶ月で交代してほかの担当に変わりました。その頃は消化器をや専門とすることは夢にも思わず、ひたすら毎日朝早く6時に病棟に行って夜10時に帰る生活でした。血液疾患の患者さんが多く、毎日が感染症との戦いで、指導医の先生と悪戦苦闘していた日々でした。
さて、ご心配は、 よくわかります。現状で言えることは、
１）クローン病や可溶性大腸炎の家族内発病は3-5％ある。
２）明らかな遺伝病（少女マンガに出てくる血友病など）とは異なり、親がその病気になったら、子供もなるというわけではない。
３）原因と考えられる遺伝子（専門用語では疾患感受性遺伝子）が欧米人の患者さんの協力の下に、10個ほど取られている。しかしこれらは、日本人やアジア人には当てはまらないものが、多い。
４）日本人クローン病患者さんからとられたTNFSF１５は欧米人でも患者と健常者を比較すると差が出るが、日本人の場合（患者VS健常者）に比べて、少ない差である。
５）以上から人種によって原因遺伝子はやや異なる。（これは糖尿尿や気管支喘息でも同じ傾向です）。
単一の遺伝子を原因とすることは非現実的で、遺伝カウンセリング（主に小児で発病の遺伝病を対象とするカウンセリング）にはまだそぐわない。
しかし、近年の細胞生物学、分子生物学の発達で、根本の原因がわからないまでも、発病して間もない患者さんを早期に治療開始することによって、ほとんど手術、入院を避けられるようになりつつある。
以上が現状です、病気になることを防ぐことはまだまだですが、なってからの治療手段は20年前とは格段の進歩で、現在もスピードアップしています。がんばってください。お大事に。
クローン病の原因と関係する遺伝子（正しくは疾患感受性遺伝子）が新たに報告されています。
方法は547人の患者さんと928人の健常者についてSNP（一塩基変異部位）30万箇所の比較によります。
結果
１）すでにクローン病の疾患感受性遺伝子として報告されている遺伝子が確認できた。一見、当たり前のようですが、今回の方法論が正しいことを示す重要な証拠です。
�‖莪貔�色体のIL（インターロイキン）23受容体
��第十六染色体のCARD15
２）新しく特定された遺伝子
まず、 第五染色体の単碗13.1あたりに強い相関が出たので、この部分のクローン病との相関についてさらに1,266人のクローン病と559人の健常人で確認。確認が取れたので、この部分を詳細にこの部分を検索した
��プロスタグランジン受容体EP4（略してPTGER4） 欧米の原因遺伝子探索研究の論文を読むと、日本とのスケールの差に驚かされます。
方法は547人の患者さんと928人の健常者についてSNP（一塩基変異部位）30万箇所の比較によります。
結果
１）すでにクローン病の疾患感受性遺伝子として報告されている遺伝子が確認できた。一見、当たり前のようですが、今回の方法論が正しいことを示す重要な証拠です。
�‖莪貔�色体のIL（インターロイキン）23受容体
��第十六染色体のCARD15
２）新しく特定された遺伝子
まず、 第五染色体の単碗13.1あたりに強い相関が出たので、この部分のクローン病との相関についてさらに1,266人のクローン病と559人の健常人で確認。確認が取れたので、この部分を詳細にこの部分を検索した
��プロスタグランジン受容体EP4（略してPTGER4） 欧米の原因遺伝子探索研究の論文を読むと、日本とのスケールの差に驚かされます。
クローン病の原因となる遺伝子の探求
2001年以降には「CARD15」「IL-23R」の変異との関連性が報告されていました。
また、2005年には、日本の患者様方の協力で、社会保険中央総合病院と東京大学医科学研究所の共同研究によりTNFスーパーファミリー１２とクローン病との関連が明らかにされてきました。
さらに２００７年になって
Dr. Rioux らのゲノムワイド関連解析により欧米人のクローン病の新たな疾患遺伝子が報告されました。
�� 染色体の10q21.2 にあり、「ATG16L1」遺伝子が該当する。
�◆�PHOX2B」、「NCF4」｛FAM92B 」の関連も報告されました。
特に、ATG16L1 は、その機能なくした細胞では、 サルモネラへの呑食する機能が低下することが確認されました。
これまでのさまざまなデータから、
クローン病の患者さんは、腸管の細菌に対する免疫反応が過剰であることが、炎症の慢性化に原因であるといわれています。
今回のデータもこれを裏付けるデータでした
2001年以降には「CARD15」「IL-23R」の変異との関連性が報告されていました。
また、2005年には、日本の患者様方の協力で、社会保険中央総合病院と東京大学医科学研究所の共同研究によりTNFスーパーファミリー１２とクローン病との関連が明らかにされてきました。
さらに２００７年になって
Dr. Rioux らのゲノムワイド関連解析により欧米人のクローン病の新たな疾患遺伝子が報告されました。
�� 染色体の10q21.2 にあり、「ATG16L1」遺伝子が該当する。
�◆�PHOX2B」、「NCF4」｛FAM92B 」の関連も報告されました。
特に、ATG16L1 は、その機能なくした細胞では、 サルモネラへの呑食する機能が低下することが確認されました。
これまでのさまざまなデータから、
クローン病の患者さんは、腸管の細菌に対する免疫反応が過剰であることが、炎症の慢性化に原因であるといわれています。
今回のデータもこれを裏付けるデータでした
クローン病とサイトカイン
ﾚﾐｹｰﾄﾞなどのＴＮＦαに対する治療薬の劇的な効果によって、クローン病の治療においてひとつのサイトカインを抑制することが病気の治癒をもたらすことがわかりました。
ＴＮＦαは炎症性サイトカインのひとつであり、このほかに、ＩＬ１、２、６、８、１２などがあります。ＩＬ１をインターロイキン１と呼びます。インターロイキンとは白血球の間を取り持つ信号という意味です。
免疫細胞は、白血球（リンパ球＋顆粒球）、マクロファージからなります。リンパ球はさらにＴリンパ球、Ｂリンパ球、ＮＫ（ナチュラルキラー）リンパ球からなり、顆粒球は好中球、好酸球、好塩基球からなります。このような10種類以上の細胞が協調的にあるいは抑制的に連携して働くのが免疫システムです。免疫システムがうまく働くためには、これらの白血球の間の信号伝達が必要です。インターロイキンが間を取り持つわけです。
サイトカインはこのように細胞間の信号を伝え、20種類以上あります。したがって、ひとつのサイトカインを抑制しても、炎症がきちんと抑制できないだろうと考えられていました。しかしＴＮＦαだけを抑制するﾚﾐｹｰﾄﾞの画期的な効果に、さまざまなサイトカインを抑制する薬がクローン病や潰瘍性大腸炎はじめ炎症性の病気に対する治療薬として次々開発されています。
免疫細胞とサイトカインの大まかな相関図です。大変複雑であることがお分かりかとおもいます。
ﾚﾐｹｰﾄﾞなどのＴＮＦαに対する治療薬の劇的な効果によって、クローン病の治療においてひとつのサイトカインを抑制することが病気の治癒をもたらすことがわかりました。
ＴＮＦαは炎症性サイトカインのひとつであり、このほかに、ＩＬ１、２、６、８、１２などがあります。ＩＬ１をインターロイキン１と呼びます。インターロイキンとは白血球の間を取り持つ信号という意味です。
免疫細胞は、白血球（リンパ球＋顆粒球）、マクロファージからなります。リンパ球はさらにＴリンパ球、Ｂリンパ球、ＮＫ（ナチュラルキラー）リンパ球からなり、顆粒球は好中球、好酸球、好塩基球からなります。このような10種類以上の細胞が協調的にあるいは抑制的に連携して働くのが免疫システムです。免疫システムがうまく働くためには、これらの白血球の間の信号伝達が必要です。インターロイキンが間を取り持つわけです。
サイトカインはこのように細胞間の信号を伝え、20種類以上あります。したがって、ひとつのサイトカインを抑制しても、炎症がきちんと抑制できないだろうと考えられていました。しかしＴＮＦαだけを抑制するﾚﾐｹｰﾄﾞの画期的な効果に、さまざまなサイトカインを抑制する薬がクローン病や潰瘍性大腸炎はじめ炎症性の病気に対する治療薬として次々開発されています。
免疫細胞とサイトカインの大まかな相関図です。大変複雑であることがお分かりかとおもいます。
クローン病とヨーネ病の原因菌MAP菌について
精力的に調べられてきましたが、
��MAP菌の培養が難しく、クローン病患者の腸から培養できないこと
��MAP菌に対する抗体がクローン病患者の血液から検出されるものの、結果が一定でないため、一時否定されていました。
しかし
��最近の論文ではPCR法（MAP菌のDNAを増幅する）によって、クローン病の患者さんに高い確率で検出されるようです(2005年ドイツのグループはクローン病100人で52％、2006年イタリアのグループはクローン病29人から８３％と潰瘍性大腸炎やIBD以外の病気の患者さんからの検出率は５％以下です）
今後、注意深く情報の追跡が必要だと思われます。
ただMAP菌は結核菌の一種であり、抗結核薬が有効なはずです。そこで、抗結核薬をクローン病に投与した治験が数本報告されていますが、それではあまり治癒したという結果はありませんでした。
結局、MAP菌の持続感染が、引き金になって病気が始まるのかもしれませんが、クローン病の活性化そのものはさまざまな細菌が複雑に関係するかもしれません。
上図はMAP菌に冒された牛の腸の組織です。やや黒く染まって見えます
下図はMAP菌の電子顕微鏡写真です
精力的に調べられてきましたが、
��MAP菌の培養が難しく、クローン病患者の腸から培養できないこと
��MAP菌に対する抗体がクローン病患者の血液から検出されるものの、結果が一定でないため、一時否定されていました。
しかし
��最近の論文ではPCR法（MAP菌のDNAを増幅する）によって、クローン病の患者さんに高い確率で検出されるようです(2005年ドイツのグループはクローン病100人で52％、2006年イタリアのグループはクローン病29人から８３％と潰瘍性大腸炎やIBD以外の病気の患者さんからの検出率は５％以下です）
今後、注意深く情報の追跡が必要だと思われます。
ただMAP菌は結核菌の一種であり、抗結核薬が有効なはずです。そこで、抗結核薬をクローン病に投与した治験が数本報告されていますが、それではあまり治癒したという結果はありませんでした。
結局、MAP菌の持続感染が、引き金になって病気が始まるのかもしれませんが、クローン病の活性化そのものはさまざまな細菌が複雑に関係するかもしれません。
上図はMAP菌に冒された牛の腸の組織です。やや黒く染まって見えます
下図はMAP菌の電子顕微鏡写真です
クローン病の原因として、MAP菌（ヨーネ菌）の可能性が指摘されています。
MAP菌は抗酸菌で、
１）この菌によって起こる、ウシのヨーネ病とクローン病が似ていること、
２）乳製品の摂取とクローン病の増加が相関することから
クローン病の原因ではないかと10年前から研究されてきました。
今後、丹念に、クローン病とヨーネ菌に対する論文を検討して報告して行くつもりです。
図は、上が牛のヨーネ病、下がヒトのクローン病の腸です。実によく似ていますね
MAP菌は抗酸菌で、
１）この菌によって起こる、ウシのヨーネ病とクローン病が似ていること、
２）乳製品の摂取とクローン病の増加が相関することから
クローン病の原因ではないかと10年前から研究されてきました。
今後、丹念に、クローン病とヨーネ菌に対する論文を検討して報告して行くつもりです。
図は、上が牛のヨーネ病、下がヒトのクローン病の腸です。実によく似ていますね
